E' di questi giorni la notizia della scoperta di un nuovo antibiotico che fa bene sperare di poter combattere le infezioni trasmesse dai batteri G- piuttosto resistenti alle terapie.
Abstract
L'attuale necessità di nuovi antibiotici è particolarmente elevata per i patogeni Gram-negativi resistenti ai farmaci 1,2 . Questi microrganismi hanno una barriera di permeabilità altamente restrittiva, che limita la penetrazione della maggior parte dei composti 3,4 . Di conseguenza, l'ultima classe di antibiotici che agiscono contro i batteri Gram-negativi è stata sviluppata negli anni '60 2 . Riteniamo che si possano trovare composti utili nei batteri che condividono requisiti simili per gli antibiotici con gli esseri umani e si concentrano sui simbioni di Photorhabdus dei microbiomi di nematodi entomopatogeni. Qui riportiamo un nuovo antibiotico che chiamiamo darobactin, da uno schermo di Photorhabdusisolati. La darobactina è codificata da un operone silenzioso con scarsa produzione in condizioni di laboratorio ed è sintetizzata ribosomicamente. La darobactina ha una struttura insolita con due anelli fusi che si formano post-traduzionalmente. Il composto è attivo contro importanti agenti patogeni Gram-negativi sia in vitro che in modelli animali di infezione. I mutanti resistenti alla darobactina si associano al BamA, un chaperone essenziale e un traslocatore che piega le proteine della membrana esterna. Il nostro studio suggerisce che i simbionti batterici degli animali contengono antibiotici che sono particolarmente adatti per lo sviluppo in terapie.
La notizia, in attesa di pubblicazione su NATURE è un'anteprima in attesa di conferme, per questo motivo riporto integralmente la premessa e l'abstract che ho letto sul sito.
Articolo
Pubblicato: 20 novembre 2019
Questo è un manoscritto inedito che è stato accettato per la pubblicazione. Nature Research sta fornendo questa prima versione del manoscritto come servizio ai nostri clienti. Il manoscritto sarà sottoposto a copia, composizione e revisione di prova prima di essere pubblicato nella sua forma definitiva. Si noti che durante il processo di produzione possono essere rilevati errori che potrebbero influire sul contenuto e si applicano tutte le dichiarazioni di non responsabilità legali.
Un nuovo antibiotico uccide selettivamente i patogeni Gram-negativi
Yu Imai ,
Kirsten J. Meyer ,[...] Kim Lewis
Nature ( 2019 ) Cita questo articolo
Pubblicato: 20 novembre 2019
Questo è un manoscritto inedito che è stato accettato per la pubblicazione. Nature Research sta fornendo questa prima versione del manoscritto come servizio ai nostri clienti. Il manoscritto sarà sottoposto a copia, composizione e revisione di prova prima di essere pubblicato nella sua forma definitiva. Si noti che durante il processo di produzione possono essere rilevati errori che potrebbero influire sul contenuto e si applicano tutte le dichiarazioni di non responsabilità legali.
Un nuovo antibiotico uccide selettivamente i patogeni Gram-negativi
Yu Imai ,
Kirsten J. Meyer ,[...] Kim Lewis
Nature ( 2019 ) Cita questo articolo
Abstract
L'attuale necessità di nuovi antibiotici è particolarmente elevata per i patogeni Gram-negativi resistenti ai farmaci 1,2 . Questi microrganismi hanno una barriera di permeabilità altamente restrittiva, che limita la penetrazione della maggior parte dei composti 3,4 . Di conseguenza, l'ultima classe di antibiotici che agiscono contro i batteri Gram-negativi è stata sviluppata negli anni '60 2 . Riteniamo che si possano trovare composti utili nei batteri che condividono requisiti simili per gli antibiotici con gli esseri umani e si concentrano sui simbioni di Photorhabdus dei microbiomi di nematodi entomopatogeni. Qui riportiamo un nuovo antibiotico che chiamiamo darobactin, da uno schermo di Photorhabdusisolati. La darobactina è codificata da un operone silenzioso con scarsa produzione in condizioni di laboratorio ed è sintetizzata ribosomicamente. La darobactina ha una struttura insolita con due anelli fusi che si formano post-traduzionalmente. Il composto è attivo contro importanti agenti patogeni Gram-negativi sia in vitro che in modelli animali di infezione. I mutanti resistenti alla darobactina si associano al BamA, un chaperone essenziale e un traslocatore che piega le proteine della membrana esterna. Il nostro studio suggerisce che i simbionti batterici degli animali contengono antibiotici che sono particolarmente adatti per lo sviluppo in terapie.
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